Les récepteurs à dépendance, dont l’exemple le plus classique est DCC (Deleted in Colorectal Cancer) induisent l’apoptose en l’absence de ligand. Les récepteurs à dépendance peuvent donc se comporter comme des gènes suppresseurs en induisant l’apoptose des cellules tumorales ayant tendance à se multiplier dans des circonstances inappropriées. Les récepteurs à nétrine, DCC et UNC5H, sont connus pour être délétés ou mutés dans un grand nombre de cancers. Peu de choses sont connues sur le rôle de ces voies dans la tumorogénèse et l’agressivité tumorale. Ce projet se propose d’analyser le rôle des voies de signalisation de la nétrine dans les adénocarcinomes digestifs et pulmonaires ainsi que dans la leucémie myéloïde aiguë par rt-PCR quantitative et immunohistochimie ; développer et caractériser des modèles animaux porteurs de modifications des voies nétrine dans les tissus digestif, pulmonaire et hématopoïétique ; déterminer l’effet de l’inhibition de la signalisation de la nétrine à la fois dans les modèles animaux et sur des cellules leucémiques fraîches.