Le programme proposé vise à identifier de nouveaux mécanismes moléculaires impliqués dans la migration et la dissémination des cellules de cancer du sein. Plusieurs processus clés seront étudiés, dans la perspective de mieux définir les bases moléculaires de la formation des métastases, en particulier celles responsables de la dissémination vers l’os. Dans le cadre de ce projet seront étudiés les processus liés à la perte de polarité cellulaire et à la réactivation aberrante des transitions épithélio-mésenchymateuses. Les mécanismes permettant aux cellules tumorales de survivre dans le sang et dans le microenvironnement osseux seront aussi analysés. Le rôle des effecteurs des voies de signalisation analysées (protéines kinases partenaires de la protéine onco-suppressive PTEN,facteur de transcription Twist, récepteurs à dépendance DCC/UNC5H et leur ligand nétrine-1) dans l’acquisition d’un phénotype métastatique sera systématiquement testé dans des modèles animaux.