La dérégulation de certaines protéines kinases dans la pathologie cancéreuse en fait des cibles moléculaires prometteuses pour le développement d'inhibiteurs aux propriétés anti-cancéreuses. Le double impact de la protéine kinase CK2 sur les processus de prolifération et d'apoptose, corrélée à sa surexpression dans les tumeurs, ont permis d'établir une connexion fonctionnelle CK2-cancer et de considérer cette protéine-kinase comme une cible thérapeutique prometteuse (Filhol et al., 2002).

Une stratégie de criblage à haut débit de chimiothèques nous a récemment permis d'identifier et de caractériser in vitro, de nouveaux inhibiteurs de l'activité catalytique de CK2 mais également de l'interaction entre ses deux sous-unités.

Dans le cadre d'une valorisation de ces molécules, nous souhaitons à présent entrer dans une phase d'optimisation qui comprendra :

1) la détermination des co-structures CK2-inhibiteurs;

2) des synthèses orientées d'analogues;

3) des criblages secondaires sur cellules pour identifier CK2 comme la cible principale des inhibiteurs;

4) l'analyse des phénotypes cellulaires induits par ces molécules pour définir le profil moléculaire des pathologies cancéreuses susceptibles de mieux répondre aux inhibiteurs de CK2.

Cette phase d'optimisation sera une étape essentielle pour la valorisation de ces nouveaux composés dans des tests pré-cliniques utilisant des modèles animaux appropriés.